1871年,腓特烈成为德意志皇位继承人。由于长期在英国逗留,他受到开明派、立宪派以及中产阶级思想的影响,具有强烈的自由主义思想。他并不赞成首相俾斯麦的铁血政策,俾斯麦也从未喜欢过他。1888年他的父亲去世,腓特烈继承了德意志的皇位和普鲁士的王位。但在1887年5月他就患了无可救药的喉癌。由于英国医生莫瑞尔·麦肯齐的误诊,1887年也许能够治疗癌症的手术被取消。当这个错误被发现已经太晚。由这个肿瘤导致的新的肿胀使腓特烈开始窒息,等到1888年2月9日,他的气管被切开并被插入一支银色通气管,这使得腓特烈无法与他的家人讲话,只能由文字表达交流。 腓特烈在位99天后去世,由他的儿子威廉二世继承王位。 由于只在位99天,他也被称为“ 百日皇帝 ”。
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